Repository of Research and Investigative Information

Repository of Research and Investigative Information

دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی زنجان

Thesis #6744

[error in script] (1392) تهیه و ارزیابی برون تن نانوسوسپانسیون اورلیستات. پایان نامه مقطع Doctoral.

[img] Text
فاطمه مولوی.pdf - Published Version

Download (484kB)
[img] Text
فاطمه مولوی فایل کامل.pdf - Published Version
Restricted to Repository staff only

Download (2MB)

Persian Abstract

اورلیستات در درمان چاقی باشاخص جرمی بدن1> mg/m2 30 و در افرادی با شاخص جرمی بدن > mg/m227 که همراه ریسک فاکتورهای بیماری های اترواسکلروز، فشار خون و... باشند و همچنین در هایپرلیپیدمی و درمان کمکی دیابت نوع 2 استفاده میشود. اورلیستات یک داروی مهارکننده ی برگشت پذیر آنزیم لیپاز است که با جایگاه فعال آنزیم های لیپاز معده و پانکراس، پیوند تشکیل می دهد. این آنزیم های غیرفعال شده، دیگر قادر به هیدرولیز چربی های رژیم غذایی از شکل تری گلیسیرید به اسید های چرب آزاد قابل جذب و مونو گلیسیرید نمیباشند. اورلیستات(Tetra-hydrolipstatin) به لحاظ مولکولی بسیار لیپوفیل است علاوه براین به خاطر طبیعت واکسی مانند2، نقطه ذوب پایین و پایداری شیمیایی پایین از آن جمله داروهایی محسوب میشود که فرمولاسیون سختی دارد حال باوجود تلاش های فراوان باز در محل اثر کارایی خوبی ندارد، یکی از ایده هایی که به ذهن می رسد نانو حامل های جدید از جمله نانو سوسپانسیون است که باتوجه به کارهایی که قبلا با دارو های دیگر در این مورد انجام شده است و تئوری های موجود میتوان به نتیجه های بسیار ارزشمند دست یافت.در این پایان نامه نانو سوسپانسیون اورلیستات با به کارگیری تلفیقی از روش جایگزینی حلال و هموژنیزه کردن با سرعت بالا تهیه شده و در نهایت مورد ارزیابی برون تن از نظر آنالیز حرارتی3)تحلیل پایداری شیمیایی دارو بعد ساخت نانوسوسپانسیون-اورلیستات با توجه به نقطه ذوب دارو)میزان انحلال و طیف سنجی مادون قرمز4جهت تفسیر ساختار شیمیایی قرار گرفت به علاوه کینیتیک انحلال دارو بصورت مقایسه ای با داروی آزاد در شرایطpH شبیه سازی شده روده مورد ارزیابی قرار گرفته است. همچنین پایداری نانو پودر حاصل و امکان تهیه نانو پودر به روش خشک کن پاششی5 و تاثیر این روش بر پراکندگی اندازه ذره ای آزاد نیز بررسی شده است . نانو ذرات بهینه شده اندازه ذره ای در محدوده ی100نانومتر داشتند. بازده تولید در حدود 70درصد محاسبه شد. سرعت انحلال اورلیستات با بکارگیری روش فوق در حدود 10برابر بهبود یافته است. نتایج بررسی پایداری فیزیکی فورمولاسیون در مدت 90 روز نشان داد که اندازه ذرات در دماºC 8-2 تغییر قابل ملاحظه ای نداشته است.

Title

Preparation, Optimization, and in vitro Characterization of Orlistat Nanosuspension

Abstract

Orlistat causes weight loss by lowering dietary fat absorption and it also improves lipid profiles, glucose control, and some other metabolic markers. Because of high lipophilicy, low melting point and low chemical stability, it is difficult to formulate orlistat in order to achieve maximum efficacy with the lowest side effects. In this study, it was aimed to increase dissolution rate by preparation of the nanosuspension form of orlistat. To this end, the possibility of bottom-up creation of a relatively stable aqueous orlistat nanosuspension using antisolvent precipitation technique was approached. A spray dryer system was then used to convert the prepared nanosuspension into a powder form. The final nanosuspension produced was then characterized using dynamic light scattering (DLS), zeta potential measurement, fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), transmission electron microscopy (TEM), differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction analysis. Results showed that a narrow sized nanosuspension composed of amorphous spherical particles with a mean particle size of 100±10.1nm, a polydispersity index of 0.3±0.02 and a zeta potential of -11± 0.5 mV was obtained. Physical stability studies showed that the orlistat nanosuspension remained homogeneous with slight increase in mean particle size and polydispersity index over a 3-month period. Through this study, it has been shown that the dissolution rate of amorphous orlistat nanoparticles were highly increased in comparison with conventional drug by the enhancement of intrinsic dissolution rate via the reduction of particle size, through a remarkable increase in surface area.

Item Type: Thesis (Doctoral)
Keywords: Nanosuspension, Orlistat, Dissolution rate, Bottom-up, Antisolvent precipitation
Number of Pages: 84
Depositing User: خانم گیتی شاه محمدی
URI: http://repository.zums.ac.ir/id/eprint/6744

Actions (login required)

View Item View Item