Repository of Research and Investigative Information

Repository of Research and Investigative Information

دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی زنجان

Thesis #6704

[error in script] (1391) بررسى فراواني آللى و ژنوتيپى پلی¬مرفیسم¬های تک¬نوکلئوتیدی (SNPs) شایع آنزيم VKORC1 در جمعيت ایران. پایان نامه مقطع Doctoral.

[img] Text
شیوا سیدصفی زاده.pdf - Published Version

Download (451kB)
[img] Text
شیوا سیدصفی زاده فایل کامل.pdf - Published Version
Restricted to Repository staff only

Download (3MB)

Persian Abstract

زمینه و هدف: ویتامین K اپوکسید ردوکتاز زیر واحد 1 یا VKORC1 آنزیمی است که مسئول تبدیل ویتامین K-2و3 اپوکسید به ویتامین K هیدروکینون است. این آنزیم محل اثر داروهایی چون وارفارین است. وارفارین داروی ضدانعقاد خوراکی مرسومی است که پنجره¬ی درمانی بسیار باریکی دارد و فاکتورهای متعدد ژنتیکی و بالینی موجب تأثیر روی تفاوت¬های فردی در دوز مورد نیاز بیماران می¬شود. دوز مورد نیاز برای ضدانعقادهای خوراکی در بیماری¬های ترومبوامبولی وریدی، تحت تأثیر پلی¬مرفیسم در پروموتور ژن vkorc1 قرار دارد. این مطالعه فراوانی واریانت معمول vkorc1 را در جمعیت ایران مورد بررسی قرار می¬دهد. مواد و روش¬ها: نمونه خونی از 400 نفر فرد داوطلب گرفته ¬شد. DNA ژنومیک از نمونه¬های خونی با روش salting out استخراج شد. پلی¬مرفیسم vkorc1 (آلل -1639G>A) در این افراد آنالیز شد. پرایمرها و پروب¬ها توسط نرم¬افزار Primer Express(version 3.0) طراحی شد. آنالیز موتاسیون آلل¬های vkorc1 به وسیله¬ی دستگاه Corbett Rotor gene 6000 و روش TaqMan انجام گرفت. برای تأیید اندازه¬ قطعه تکثیر شده¬ی DNA از ژل الکتروفورز آگارز 5/1% استفاده شد. داده¬ها با استفاده از SPSS18 مورد آنالیز قرار گرفت. بررسی تعادل آلل¬ها در جمعیت توسط معادله¬ی هاردی واینبرگ انجام شد. نتایج و بحث: فراوانی آلل -1639G و-1639A در جمعیت مورد مطالعه به ترتیب 52% و 48% به دست آمد. هم¬چنین فراوانی ژنوتیپی GG، GA و AA به ترتیب 5/25%، 53% و 5/21% به دست آمد. فراوانی آلل مورد نظر با فراوانی این آلل در جمعیت¬های مختلف در سایر کشورها تفاوت معنی¬داری داشت.

Title

Frequency study of allelic and genotypic polynucleotide polymorphisms (SNPs) common VKORC1 enzyme in Iranian population

Abstract

Vitamin K epoxide reductase subunit 1(VKORC1) is an enzyme that responsible for changing vitamin K 2, 3 epoxide to vitamin K hydroquinone. This enzyme is site of action for many drugs such as warfarin. Warfarin is a common oral anticoagulant drug that has a narrow therapeutic index and multiple factors such as genetics and clinical, affect on individual differences in required dose in patients. Required dose for oral anticoagulants in venous thromboembolic disorders affected polymorphism in vkorc1 gene promotor. This study assessed common variant frequency for vkorc1 in Iranian population. Blood samples were collected from 400 unrelated healthy volunteers. Genomic DNA was extracted from blood samples with Salting out method. Vkorc1 polymorphism (-1639G>A) were analyzed. Primers and probes were designed by Primer Express (version 3.0) software. Vkorc1 allele mutations were analyzed with Real-time PCR (Corbett Rotor gene 6000®) and TaqMan assay. To confirm duplication sequence, agarose electrophoresis gel 1.5% was used. Data were analyzed with SPSS18. Hardy-Weinberg equilibrium of alleles in population analysis was performed. -1639G and -1639A allele frequency in study population were 52% and 48%. And genotype frequencies were GG(25.5%), GA(53%) and 21.5%). This allele frequency had significant differences with other populations.

Item Type: Thesis (Doctoral)
Keywords: VKORC1, Nucleotide Polymorphism, Warfarin, TaqMan
Number of Pages: 116
Depositing User: خانم گیتی شاه محمدی
URI: http://repository.zums.ac.ir/id/eprint/6704

Actions (login required)

View Item View Item